Леветирацетам в Печорах

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Содержание действующего вещества леветирацетами в 1 таблетке – 250, 500, 750, 1000  мг.

Вспомогательные вещества:

• кремния диоксид коллоидный – 6 мг;
• кроскармеллоза натрия – 20 мг
• кальция стеарат – 6 мг;
• маннитол – 40,4 мг;
• повидон – 12,6 мг
• целлюлоза микрокристаллическая 35 мг.

Состав пленочной оболочки:

• Опадрай II синий – 20 мг;
• поливиниловый спирт – 8 мг;
• макрогол (полиэтиленгликоль) – 4,04 мг;
• тальк – 2,96 мг;
• титана диоксид – 4,1 мг;
• алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,86 мг;
• алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный – 0,04 мг.

Фармакологический эффект

Это противоэпилептическое лекарственное средство является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида). Его химическая структура отличается от препаратов данной группы. Механизм действия на 100% неизвестен, однако он очевидно отличается от других известных противоэпилептических лекарств.

Леветирацетам оказывает влияние на внутри внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, снижая высвобождение кальция из  внутринейрональных депо и замедляя ток Са2+ через N-каналы.

Предполагается, что вероятный механизм действия базируется на связывании с гликопротеином синаптических везикул, которые присутствуют в сером веществе спинного и головного мозга. Так, происходит противосудорожный эффект. Препарат подавляет нейрональные эпилептиформные вспышки и возбуждение глутаматных рецепторов, при этом не меняя стандартную нейротрансмиссию. Он активен по отношению к генерализованным и фокальным припадкам при эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь препарат абсорбируется из ЖКТ хорошо. Он растворяется в воде и характеризуется отличными проникающими свойствами. Всасывание осуществляется полностью и выделяется линейным характером, поэтому можно установить концентрацию в плазме на основании принятой дозы. На степень всасывания не влияет время приема пищи и количество лекарства. Биологическая доступность равна почти 100%. Наибольшая концентрация в плазме наблюдается спустя полтора часа после приема таблеток (1000 мг). При одном приеме показатель равен 31 мкг/мл, а при повторном – 43 мкг/мл. Равновесное состояние отмечается спустя двое суток. У детей фармакокинетика линейна в интервале дозировки 20-60 мг/кг в сутки, а максимальная концентрация наступает спустя полчаса-час.

Распределение

Связывание лекарства и его метаболита с плазменными белками имеет показатель меньше 10%, а объем распределения – около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Главный путь метаболизма (от принятой дозы – 24%) – это ферментный гидролиз  ацетамидной группы. Цитохром Р450 печени не участвует в формировании фармакологически неактивного первичного метаболита. Лекарство не оказывает влияния на ферментативную активность гепатоцитов.

Леветирацетам и метаболиты не влияют на:

• глюкуронизацию in vitro;
• активность эпоксид-гидроксилазы и глюкуронил-трансферазы;
• основные формы цитохрома Р450.

Выведение

Время полувыведения составляет около 7 часов. Оно не зависит от режима дозировки и способа употребления. В среднем общий клиренс равен 0,96 мл/мин/кг. Почки выводят 95% лекарства. Почечный клиренс препарата и его метаболита – 0,6 мл/мин\кг и 4, 2 мл/мин\кг.

У пожилых людей период полувыведения на 40% больше – около 11 часов. Это обусловлено нарушением работы почек у такой категории больных.

У пациентов с заболеваниями печени средней и легкой тяжести не происходит существенных изменений клиренса препарата. С тяжелой стадией клиренс снижается минимум на 50%.

Пациентам с почечной недостаточностью необходим подбор дозировки на основании клиренса креатинина. Время полувыведения при терминальной стадии почечной недостаточности равно 25 часам между диализами и во время них – 3,1 час. На протяжении сеанса в 4 часа выводится до 51% лекарства.

У детей период полувыведения после однократного приема 20 мг/кг равен 5-6 часам. Общий клиренс у них приблизительно на 40% больше, в сравнении со взрослыми. Он напрямую зависит от веса ребенка.

Показания

К показаниям применения Levetiracetam относятся:

• парциальные припадки у пациентов старше 16 лет с эпилепсией (монотерапия для пациентов старше 16 лет и комплексное лечение для детей от 6 лет);
• первичные судорожные генерализованные припадки у пациентов старше 12 лет, которые страдают генерализованной идиопатической эпилепсией;
•  миоклонические судороги у пациентов от 12 лет с миоклонической ювенильной эпилепсией.

Противопоказания

Лекарственное средство нельзя применять при:

• детском возрасте до 1 месяца;
• высокой чувствительности к компонентам препарата.

Меры предосторожности

Прием таблеток Леветирацетам следует проводить осторожно при:

• одновременном приеме с метотрексатом, противовоспалительными нестероидными средствами, пробенецидом, сульфамидами;
• суицидальном поведении;
• депрессии;
• почечной недостаточности;
• заболеваниях печени в стадии декомпенсации;
• возрасте от 65 лет.

Применение при беременности

Побочные действия

Чаще всего негативные реакции на прием лекарства проявляются в виде головокружения, утомления, головной боли, сонливости и ринофарингита.

Побочные явления от приема препарата следующие:

• Общие расстройства – нечаянные травмы, усталость и слабость.
• Инфекции – воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, инфекционные заболевания.
• Костно-мышечная система – боли в мышцах, связках, сухожилиях и соединительнотканных оболочках мышц, слабость в мышцах.
• Кожа – сыпь, частичное или полное выпадение волос, зуд, экзема, мультиформная эритема, острое токсико-аллергическое заболевание, эпидермальный токсический некролиз.
• Пищеварительная система – рвота, проблемы с пищеварением, тошнота, диарея, боли в животе, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, потеря веса.
• Дыхательная система – кашель.
• Зрительные органы – нарушение аккомодации, разделение изображения одного объекта на два в глазах человека.
• Нервная система – головная боль, сонливость, тремор, судороги, летаргия, нарушение равновесия, головокружение, потеря концентрации, ухудшение или потеря памяти, нарушение координации и работы всей желчевыводящей системы, сильное беспокойство, ненормальное ощущение кожи.
• Метаболизм – анорексия, снижение концентрации натрия, похудение, набор массы тела.
• Иммунитет – DRESS-синдром.
• Лимфатическая система и кровь – снижение общего количества лейкоцитов, гранулоцитов, форменных элементов и тромбоцитов.
• Психика – тревожные, раздражительные, нервозные, агрессивные, депрессивные и враждебные состояния, перемены настроения, проблемы со сном, панические атаки, гнев, расстройства поведения, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, спутанное сознание, нарушения мышления, расстройство личности.

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат не влияет на концентрацию в плазме с противоэпилептическими лекарственными средствами:

• примидоном;
• габапентином;
• ламотриджином;
• фенобарбиталом;
• вальпроевой кислотой;
• карбамазепином;
• фенитоином.

Суточная доза 1000 мг не оказывает влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов – левоноргестрела и этинилэстрадиола, а 2000 мг – на варфарин и дигоксин. Варфарин, пероральные контрацептивы и дигоксин не воздействуют на фармакокинетику препарата.

При одновременном употреблении топирамата и левицитама увеличивается риск анорексии. Пробенецид при дозировке 2000 мг в день снижает почечный клиренс первичного метаболита, однако не самого активного вещества препарата.

Лекарственные средства, выводящиеся активной тубулярной секрецией, тоже способны уменьшить клиренс метаболита. Воздействие основного вещества на фармакокинетику активно секретируемых лекарств изучено не было.

На всасывание препарата прием пищи не влияет, но скорость немного замедляется. Данных о взаимодействии со спиртными напитками и антацидами отсутствуют.

Особые указания

Отмена лечения

Делать ее нужно постепенно. К примеру, люди с весом больше 50 кг должны снижать дозировку по 500 мг дважды в сутки не чаще, чем каждые 7-14 дней, а дети с 6 лет с весом меньше 50 кг – с шагом 10 мг/кг дважды в сутки каждые 7 дней.

Почечная недостаточность

Употребление препарата людьми с почечной недостаточностью может потребовать корректирования дозы. Если у пациента тяжелая печеночная недостаточность, то до установки дозы необходимо провести оценку работы почек.

Суицид

Были случаи, когда пациенты, которые употребляли Леветирацетам, делали попытки суицида, изменяли поведение. Поэтому нужно наблюдать за ними, если у них есть суицидальные мысли, депрессия. При их наличии проводят соответствующую терапию.

Дети

Как показали исследования, лекарство не влияет на половое созревание и рост. Но при длительном приеме неизвестно, как оно оказывает влияние на фертильность, половое созревание, интеллект, эндокринную функцию и рост. В период перевода ребенка на этот препарат рекомендуется постепенно отменять сопутствующие противоэпилептические лекарства.

Воздействие на способность вождения транспорта и управления механизмами

Не проводилось никаких исследований о влиянии на способность управления транспортом и механизмами. У разных пациентов отличается индивидуальная восприимчивость препарата (сонливость, слабость и иные нарушения), поэтому рекомендуется быть осторожным при вождении и занятии работой, которая требует повышенной концентрации.

Отпуск по рецепту

Способ применения

Согласно инструкции по применению Леветирацетам можно принимать внутрь независимо от приема пищи, запивая водой. Дозу, рассчитанную на сутки, делят на 2 приема в одинаковом количестве.

Монотерапия

Пациенты 18 лет и старше, а также подростки (12-17 лет) с массой тела больше 50 кг терапию начинают с 1000 мг в сутки, которые делят на два одинаковых приема. Однако по решению врача начальную дозу можно снизить до 500 мг в сутки (2 раза по 250 мг), чтобы спустя 2 недели повысить её до 1000 мг в сутки (2 раза по 500 мг). Максимум в день можно употреблять 3000 мг – дважды в сутки по 1500 мг.

Комплексная терапия

Лечение детей старше 6 лет начинают с 20 мг/кг в сутки. Дозу делят на два раза – по 10 мг/кг. Каждые 14 дней можно корректировать дозировку, при этом максимально возможная составляет 60 мг/кг. Если ребенок плохо переносит высокие дозы, то их можно снизить. Врач назначает количество препарата, основываясь на особенностях терапии и веса пациента. Дети весом больше 50 кг принимают лекарство в такой же дозировке, как у взрослых.

Пациентам старше 16 лет и весом больше 50 кг прописывают в сутки 1000 мг, поделенные на два приема. В зависимости от переносимости лекарства и реакции суточная доза может быть повышена до максимально разрешенной – 3000 мг. Увеличивать дозу можно на 1000 мг каждые 14-30 дней.

Так как выведение основного элемента производится почками, пациентам с почечной недостаточностью и пожилым людям нужно корректировать дозировку на основании показателей КК (клиренс креатинина).

Рекомендуемая доза для взрослых с почечной недостаточностью:

• легкая степень (КК 50-79 мл/мин) – 500-1000 мг дважды в день;
• средняя степень (КК 30-49 мл/мин) – 250-750 мг дважды в день;
• тяжелая степень (КК меньше 30 мл/мин) – 250-500 мг дважды в день.

При терминальной стадии пациентам, которые находятся на диализе, доза составляет 500-1000 мг в сутки, а после диализа дополнительно принимают 250-500 мг.

Рекомендуемые дневные дозы детям с почечной недостаточностью:

• легкая степень (КК 50-79 мл/мин) – 10-20 мг/кг;
• средняя степень (КК 30-49 мл/мин) – 5-15 мг/кг;
• тяжелая степень (КК меньше 30 мл/мин) – 5-10 мг/кг

При терминальной стадии пациентам, которые находятся на диализе, доза составляет 10-20 мг/кг в сутки, а после диализа дополнительно принимают 5-10 мг/кг.

Людям со средней и легкой степенью тяжести заболеваний печени не нужна корректировка доз. У пациентов с почечной недостаточностью и декомпенсированным нарушением работы печени степень тяжести почечной недостаточности может отражаться не полностью. Если клиренс креатинина составляет меньше 60 мл/мин, то дневную дозировку сокращают наполовину.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя