Инспра в Печорах

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки Инспра продаются в аптеке в двух видах: с содержанием эплеренона 25 или 50 миллиграмм в одной таблетке. 

Инспра 25 мг — таблетки с пленочной оболочкой, которые легко принимать преорально. Таблетки желтого оттенка в виде ромба, гравировка Pfizer на лицевой стороне, на обратной — NSR и 25. Препарат продается в картонной коробке с защитой от первого вскрытия. В комплекте идет бумажная инструкция по применению Инспра. Количество таблеток на упаковку варьируется:

• 2 блистера по 10 таблеток — всего 20 шт;
• 3 блистера по 10 таблеток — всего 30 шт;
• 5 блистеров по 10 таблеток — всего 50 шт;
• 10 блистеров по 10 таблеток — всего 100 шт;
• 20 блистеров по 10 таблеток — всего 200 шт;
• 2 блистера по 14 таблеток — всего 28 шт.

У Инспра 50 гравировка на на одной стороне с цифрой 50, в отличие от таблеток, содержащих 25 мг. Продаются в таких же картонных коробках с 2, 3, 5, 10 и 20 блистерами по 10 и 14 таблеток. 

Состав

В 1 таблетке Инспра 25 содержание действующего вещества:

• эплеренон — 25 мг.

Вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат — 35,7 мг;
• целлюлоза микрокристаллическая (PH-101) — 15,375 мг;
• кроскармеллоза натрия — 4,25 мг;
• гипромеллоза — 2,55 мг;
• натрия лаурилсульфат — 0,85 мг;
• тальк — 0,85 мг;
• магния стеарат — 0,425 мг.

Оболочка состоит из:

• опадрая желтого YS-1-12524-A — 3,825 мг;
• гипромеллозы;
• титана диоксида;
• макрогола;
• полисорбата 80;
• красителя железа оксид желтый;
• красителя железа оксид красный.

В Инспра 50 содержание действующего вещества на одну таблетку:

• эплеренон — 50 мг.

Дополнительные вещества

• лактозы моногидрат — 71,4 мг;
• целлюлоза микрокристаллическая (PH-101) — 30,75 мг;
• кроскармеллоза натрия — 8,5 мг;
• гипромеллоза - 5,1 мг;
• натрия лаурилсульфат - 1,7 мг;
• тальк - 1,7 мг;
• магния стеарат - 0,85 мг.

Состав пленочной оболочки идентичный, но содержание Опадрая желтого YS-1-12524-A увеличено до 5,1 мг.

Фармакологический эффект

Эплеренон — калийсберегающий диуретик. У действующего вещества активная селективность по отношению к минералокортикоидам рецептором. Селективность выше, чем в отношении глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов. Эплеренон препятствует связыванию минералокортикоидных с альдостероном. Альдостерон — главный гормон ренин-ангиотензиновой системы. Альдостерон принимает участие в контроле артериального давления и механизме возникновения, развития сердечно-сосудистых патологий.

Эплеренон увеличивает активность ренина в плазме и альдостерона в сыворотке крови — секреция ренина подавляется альдостероном. Повышение активности и концентрации этих двух веществ никак не влияет на результативность Инспра.

Было проведено исследование EPHESUS у больных с диагнозами:

• острый инфаркт миокарда;
• дисфункция левого желудочка (фракция выброса менее 0,4);
• признаки сердечной недостаточности.

Через неделю назначили 25 мг эплеренона, а через 4 — 50 мг.

Результаты:

• Снижение риска смертности на 0,15 (по сравнению с плацебо);
• Снижение риска смертности при сердечно-сосудистых патологиях на 0,13.

Также исследование провели EMPHASIS-HF у больных с диагнозами:

• хроническая сердечная недостаточность 2 функционального класса по NYHA;
• выраженная систолическая дисфункция.

Результат при приеме 39,1±13,8 мг эплеренона один раз в сутки: снижение риска смертности от сердечно-сосудистых патологий.

В опытах исследования динамики электрокардиографии не выявлено клинически значимого воздействия эплеренона на частоту сердечных сокращений, комплекс QRS, интервалы PR и QT.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность после приема 100 мг эплеренона — 0,69. Максимальная концентрация в плазме — через 1,5-2 часа. Максимальная концентрация и площадь под кривой зависят от дозы:

• линейно — 10-100 мг;
• нелинейно — более 100 мг.

Равновесная концентрация — после 2 дней лечения. Прием пищи не влияет на всасывание действующего вещества, поэтому препарат можно принимать как вместе с едой, так и на пустой желудок. 

Действующее вещество на 0,5 связывается с белками плазмы крови, особенно с альфа первой кислотной группой гликопротеинов. Объем распределения по расчетам — 42-90 литров в состоянии равного веса. Не связывается с эритроцитами.

Метаболизм происходит с участием системы цитохрома P450 3A4. Не идентифицированы активные метаболиты.

Через почки и кишечник выводится 0,05 дозы эплеренона — в неизменном виде. 0,32 дозы через кишечник и 0,67 через почки — после одного приема меченного действующего вещества, в неизмененном виде. Период полувыведения — 3-5 часов, а клиренс плазмы — 10 литров в час.

Возраст, пол и раса

Кинетические закономерности химических и биологических процессов после приема Инспра изучались у пациентов 65 лет и старше, мужчин и женщин, негроидной расы. Разницы в кинетике у женщин и мужчин не наблюдалось. У пожилых пациентов поднялась максимальная концентрация на 0,22 и AUC на 0,45 — в сравнении с более молодыми. У негроидной расы максимальная равновесная концентрация уменьшилась на на 0,19, а AUC — на 0,26.  

Дети

Проводились два исследования с участием пациентов 4-16 лет. Из полученной фармакологической модели было выявлено, что масса тела влияет на концентрацию эплеренона. Предположительно, у ребенка и взрослого с одинаковой массой тела будет идентичный объем распространения и максимальное воздействие эплеренона — то есть, по наблюдениям на изменения влияет не возраст, а только вес тела. При весе менее 45 килограмм на 0,4 уменьшится объем распространения и увеличится максимальное воздействие — в сравнении со взрослым пациентом среднего веса. 

Лечение действующим веществом начали с дозы 25 мг один раз в сутки, затем подняли до 25 мг два приема в день и до 50 мг (при наличии клинических показаний). Концентрация действующего вещества не превышала концентрацию у взрослых пациентов, которые принимали по 50 мг 1 раз в сутки. 

Почечная недостаточность

Проводили исследования у пациентами с почечной недостаточностью разной степени тяжести и находящихся на гемодиализе — на отличия в фармакокинетике. В сравнении контрольной группы с пациентами, имеющими тяжелую почечную недостаточность, максимальная концентрация увеличилась на 0,38 и AUC на 0,24. У пациентов на гемодиализе наблюдалось уменьшение максимальной концентрации на 0,26 и AUC на 0,03. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Корреляция клиренса действующего вещества в плазме с КК не была обнаружена. 

Почечная недостаточность

Исследования проводились для изучения фармакокинетики действующего вещества у пациентов с нарушением работы печени класса B и здоровых добровольцев. Одинаковая доза — 400 мг. Равновесная максимальная концентрация выше на 0,036, а AUC на 0,042 при почечной недостаточности. Пациенты с тяжелой почечной недостаточности не участвовали в исследовании — применение эплеренона им противопоказано.

Недостаточность сердца

Проводили исследование фармакокинетики эплеренона при сердечной недостаточности — II-IV ФК по NYHA. Используемая доза — 50 мг. У пациентов с патологиями равновесная максимальная концентрация увеличилась на 0,38, AUC на 0,3 — в сравнении со здоровыми испытуемыми идентичного пола, веса и расы. Результат исследования указывает на то, что клиренс действующего вещества при сердечной недостаточности схож с фармакокинетикой у пожилых здоровых людей.

Показания

Врач выдает рецепт на Inspra в следующих случаях:

• Острый инфаркт миокарда. Включается в состав комплексной терапии. Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Применяют после недавно перенесенного инфаркта миокарда и при стабильной дисфункции левого желудочка (фракция выброса не более 0,4);
• Застойная сердечная недостаточность. В составе комплексной терапии. Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Применяют при хронической сердечной недостаточности и систолической дисфункции левого желудочка (фракция выброса не более 0,3).

Противопоказания

Противопоказаниями будут:

• При повышенной чувствительности или аллергии на эплеренон, на дополнительные компоненты состава Инспра;
• При превышения нормы доли калия в крови с клинической значимостью или более 5 мг эквивалентной концентрации на литр сыворотки;
• Тяжелая почечная недостаточность — концентрация креатинина менее 30 миллилитров в минуту;
• Тяжелая почечная недостаточность — класс С по Чайлд-Пью;
• При приеме калийсберегающих диуретиков или итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина, нефазодона;
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• Детям до 18 лет.

С осторожностью назначают:

• При сахарном диабете второго типа и микроальбуминурия;
• Пожилым;
• Нарушения функций почек — КК не более 50 миллилитров в минуту;
• При комбинированном лечении эплеренона с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина 2, мощными индукторами изофермента CYP3A4, лекарствами высокого содержания лития, циклоспорином, такролимусом, дигоксином и варфарином.

Не рекомендуется принимать тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют данные о безопасности.

Эксперименты на животных показали отсутствие каких-либо клинически значимых эффектов при беременности, эмбриофетальном развитии, родах и постнатальном развитии. 

При приеме эплеренона беременным следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью

Отсутствуют данные о безопасности.

Эксперименты над грызунами показывает, что в грудном молоке остается определенная часть действующего вещества и метаболитов. Однако, вскормленные детеныши грызунов не имели отклонений. 

Данных о воздействии при кормлении грудным молоком и одновременном приеме Инспра нет. Рекомендуется остановить прием препарата или отказаться от грудного кормления.

Фертильность

Риск появления бесплодия и негативных эффектов репродуктивных процессов неизвестен.

Побочные действия

Побочные эффекты со стороны органов и систем: 

• Инфекции и инвазии: редко — пиелонефрит, инфекция и фарингит;
• Органы кроветворения: редко — эозинофилия;
• Эндокринная система: редко — гипотиреоз;
• Обмен веществ: часто — высокое содержание калия и холестерина в крови. Редко — обезвоживание, высокое содержание триглицерида и натрия в крови;
• Психика: нечасто — бессонница;
• Нервная система: часто — обморок, головокружение и мигрени. Редко — повышение чувствительности к раздражителям;
• Сердце: часто — недостаточность левого желудочка, фибрилляция предсердий и инфаркт миокарда. Редко — увеличение частоты сердечных сокращений;
• Сосуды: часто — гипотензия. Редко — тромбоз артерий ног и ортостатическая гипотензия;
• Дыхательная система: часто — кашель;
• Желудочно-кишечный тракт: часто — понос, тошнота, запор и рвота. Редко — метеоризм;
• Печень и желчь: редко — холецистит;
• Кожа и подкожные ткани: часто — сыпь и зуд. Редко — ангионевротический отек и обильное выделение пота;
• Костно-мышечная система: часто — спазмы в мышцах и спине. Редко — костно-мышечная боль;
• Мочевыделительная система: часто — нарушение функции почек;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко — гинекомастия;
• Общие реакции: часто — астения. Редко — недомогание;
• Лабораторные и инструментальные показания: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Редко — повышение концентрации креатинина и остаточного азота мочевины, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в крови.

*Часто — больше 1 на 100 случаев, меньше 1 на 10 случаев. 

*Редко — больше 1 на 1000 случаев, меньше 1 на 100 случаев.

Передозировка

Каких-либо негативных эффектов при превышении рекомендуемой дозы не наблюдалось в медицинской практике.

Наиболее вероятными симптомами передозировки является снижение артериального давления и повышенное содержание калия в крови.

При клинически значимом снижении артериального давления пациенту необходимо получить поддерживающий курс лечения. При высокой концентрации калия в крови — симптоматическое лечение. Эплеренон не выводится при гемодиализе, но связывается с активированным углем.

Взаимодействие с другими препаратами

С калийсберегающими диуретиками и препаратами калия

При лечении данными препаратами не рекомендуется выписывать пациентам Инспра. Связано с высоким риском повышения калия в крови. Калийсберегающие диуретики также повышают эффект гипотензивных средств.

Препараты лития

Взаимодействия этих категорий лекарств с эплереноном не изучались. В медицинской практике пациенты с комбинированным курсом лечения получали интоксикацию литием. Если двойная терапия необходимо, то рекомендуется контролировать содержание лития в крови.

Циклоспорин и такролимус

Оба препарата могут вызывать чрезмерное повышение калия в крови. Лечение циклоспорином и такролимусом вместе с эплереноном строго не рекомендуется. Когда комбинированная терапия необходима, нужно следить за функцией почек и содержанием калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Комбинированное лечение Инспра с данной группой препаратов часто приводит к тяжелой почечной недостаточности. Причина — прямое подавление клубочковой фильтрации. В группе риска: пожилые пациенты и при дегидратации. Необходимо контролировать водный режим и следить за функциональными нарушениями почек.

Триметоприм

Комбинированная терапия триметопримом и эплереноном чрезмерно повышает концентрацию калия в крови. Особенно касается пожилых пациентов и при острой почечной недостаточности. Рекомендуется следить за уровнем калия в крови и функциями почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина 2

Не рекомендуется применять тройную терапию из-за высокого риска гиперкалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в крови и функцию почек. Большой риск гиперкалиемии у пожилых пациентов и при почечной недостаточности. 

Альфа1-адреноблокаторы. Празозин и альфузозин

Из-за комбинированного лечение эплереноном с альфа1-адреноблокаторами усиливается антигипертензивное действие и повышается риск ортостатической гипотензии. Рекомендуется тщательно контролировать уровень артериального давления.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин и  баклофен

Комбинированная терапия данных средств с эплереноном активизирует антигипертензивное действие и повышает риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды и тетракозактид

Повышает риск задержки натрия и жидкости.

Особые указания

Гиперкалиемия

Из-за долгого приема Инспра может чрезмерно повыситься концентрация калия в крови. Это обусловлено механизмом действующего вещества. Строго рекомендуется контролировать концентрацию натрия в крови пациента:

• при изменении дозы;
• в начале лечения.

Далее контроль должен быть периодическим для пожилых пациентов, сахарных диабетиков и при почечной недостаточности. Назначение других препаратов с высоким содержанием калия не рекомендуется. Снижение дозы Инспра приводит к понижению концентрации калия в крови. Был зафиксирован случай отсутствия увеличения доли калия при совместном использовании с гидрохлоротиазидом. 

Нарушение функции почек

При легких и умеренных нарушениях функций почек необходим контроль концентрации калия в крови. Группа риска развития гиперкалиемии — люди с болезнями почек. Исходя из исследований влияния эплеренона при сахарном диабете второго типа и микроальбуминурии, частота превышения калия в крови становится выше. Стоит принимать Инспра при болезнях почек с особой осторожностью. Препарат не выводится после гемодиализа. В тяжелых случаях почечной недостаточности, прием Инспра полностью противопоказан. 

Нарушение функции печени

При нарушениях функций печени класса A и B гиперкалиемия (выше 5 ммоль на литр) не была выявлена. Рекомендуется проводить регулярный и частый контроль концентрации калия в крови — из-за повышенной экспозицией эплеренона. Негативные эффекты от действующего вещества при тяжелых болезнях печени не изучались, поэтому лечение Инспра противопоказано.

Индукторы изофермента CYP3A4

Комбинированное лечение мощными индукторами изофермента CYP3A4 с Инспра не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус, другие препараты лития

Комбинированное лечение препаратами с высоким содержанием лития и эплереноном не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Один из дополнительных компонентов состава Инспра — моногидрат лактозы. Не рекомендуется принимать припарат при редких наследственных непереносимостях:

• непереносимость галактозы;
• непереносимость лактозы после дефицита лактазы;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Инспра практически не содержит натрия — 23 мг на одну таблетку.

Управление транспортными средствами и механизмами

Побочным действием Инспра является головокружение и обморок, но влияние на работоспособность с транспортными средствами не было изучено. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при работе с тяжелыми механизмами во время лечения эплереноном.

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя