Флуконазол в Печорах

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Существует три формы выпуска:

• таблетки с содержанием активного компонента 50 мг, 100 мг или 150 мг;
• капсулы с аналогичным количеством действующего вещества;
• раствор для инфузий, в каждом мл которого присутствует 2 мг (соответственно, в стандартном флаконе объемом 50 мл находится 100 мг).

Количество таблеток и капсул в упаковке может варьироваться. Это зависит от количества активного компонента и производителя. В картонной коробке с флаконами их может быть от одного до ста шт. (большие партии обычно предназначены для стационаров). Узнать цену Флуконазола (любой упаковки) можно онлайн или непосредственно в аптеке.

Состав

В капсулах кроме основного компонента присутствуют вспомогательные вещества. Их производят с добавлением:

• талька;
• кукурузного крахмала;
• повидона К30;
• стеарата магния;
• моногидрата лактозы.

Сами капсулы изготавливают из диоксида титана и желатина с добавлением очищенной воды. В качестве красителя используется желтый оксид железа.

Таблетки производят с использованием:

• кукурузного крахмала;
• стеарата магния;
• повидона 25;
• лактозы;
• коллоидной формы диоксида титана.

Оболочка состоит из:

• макрогола 6000;
• диоксида титана;
• гипромеллозы;
• полисорбата;
• талька.

Для приготовления инфузионного раствора в качестве вспомогательного вещества используют:

• воду для инъекций;
• NaCl (хлорид натрия).

Важно: у других производителей вспомогательные вещества могут отличаться. Следует учитывать этот момент при выборе препарата и внимательно изучать состав, указанный в инструкции-вкладыше (имеется в каждой упаковке).

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства Флуконазола (таблеток, капсул и раствора) не зависят от формы выпуска. Главный компонент обладает способностью подавлять продукцию стерола в клетках патогенных микроорганизмов. У него высокая селективность. Механизм действия связан со способностью нарушать рост мембраны, увеличивать ее проницаемость и подавлять репликацию.

Особенную активность вещество проявляет в отношении патогенов, вызывающих кандидоз. Это грибки из рода Candida типа:

• albicans:
• glabrata;
• parapsilosis;
• tropicalis.

А также в отношении еще некоторых типов грибков из этого рода (хотя неизвестна клиническая значимость этой активности):

• dubliniensis;
• guilliermondii;
• kefyr;
• lusitaniae.

Установлена его эффективность при лечении заболеваний, вызванных такими патогенами как:

• сryptococcus neoformans,
• trichophyton spp.;
• microsporum spp.;
• coccidioides immitis;
• histoplasma capsulatum;
• вlastomyces dermatitides.

Такая активность флуконазола связана со специфическим воздействием на ферменты, которые зависят от системы цитохрома Р450. Исследования показали, что активное вещество влияет на работу этой системы в грибковых клетках. При этом практически не оказывает действия на изоферменты цитохрома в организме человека. Это свидетельствует о высокой избирательности главного компонента.

Было установлено, что использование препарата не приводит к изменению:

• у мужчин: плазменной концентрации тестостерона (в дозе 50 мг в сутки в течение двух недель) и эндогенных стероидов (в дозировке 200-400 мг в день), а также ответа на стимуляцию адренокортикотропного гормона;
• у женщин – концентрации стероидов.

Фармакокинетика

У таблеток, раствора и капсул Флуконазол фармакокинетические свойства совпадают. Отличается только уровень плазменной концентрации, что указано ниже. О кинетике известно следующее:

• всасывание быстрое, не зависит от употребления еды;
• биодоступность составляет 90%;
• для достижения максимума плазменной концентрации требуется от получаса до полутора часов;
• уровень концентрации при пероральном приеме 150 мг активного компонента составляет 90% от показателя концентрации при введении внутривенно от 2,5 до 3,5 мг/л;
• дозировка и концентрация находятся в прямо пропорциональной зависимости: при употреблении терапевтической дозы ежедневно равновесие достигается через 4-5 дней, при использовании в первый день ударных дозировок – на вторые сутки;
• период полураспада занимает около 30 часов;
• степень связывания с плазменными белками – от 11% до 12%.

Активный компонент легко проникает в любые биологические жидкости (включая грудное молоко), при этом его количество в них практически соответствует уровню плазменной концентрации:

• в вагинальном секрете уровень постоянной концентрации достигается за восемь часов и удерживается в течение суток;
• в спинномозговой жидкости обнаруживается до 85% от содержания в плазме;
• в дерме и эпидермисе, поте и роговом слое главный компонент накапливается до уровня, превышающего плазменный.

Объем распределения близок к общему содержанию воды. В печени флуконазол ингибирует изофермент цитохрома Р450 CYP2C9.

Особенности выведения:

• выводится почками в основном в неизменном виде и частично – в метаболизированном (соответственно 80% и 11%);
• клиренсы активного компонента и креатинина пропорциональны;
• в периферической крови метаболиты отсутствуют;
• период полураспада обратно пропорционален креатининовому клиренсу;
• функциональное состояние почек влияет на кинетику главного компонента;
• с помощью гемодиализа можно ускорить выведение (за три часа вдвое снижается плазменная концентрация).

Показания

Флуконазол (150 мг и в других дозировках) рекомендуется использовать для лечения различных заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами, чувствительными к активному компоненту.

Для профилактики грибковых заболеваний лекарство назначается при:

• наличии злокачественных новообразований, для которых характерна предрасположенность к их развитию на фоне химиотерапии с использованием цитостатиков или при проведении лучевой терапии;
• нейтропении (продолжительной, развившейся на фоне трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или при гемобластозе в период проведения химиотерапии);
• криптококковом менингите, кандидозе пищевода (при наличии ВИЧ-инфекции) или орофарингеальном кандидозе (рецидивирующих или при наличии факторов риска развития рецидивов).

В педиатрической практике препарат применяется при:

• кандидозе (инвазивном или слизистых оболочек) – с целью лечения;
• криптококковом менингите – для лечения и с целью профилактики рецидивов;
• ослабленном иммунитете при наличии риска возникновения кандидоза (в профилактических целях).

Важно: раствор и капсулы можно назначать с первых дней жизни ребенка, таблетки – только с трех лет.

Противопоказания

Информация о противопоказаниях необходима тем, кто собирается купить Флуконазол. Его нельзя использовать при:

• приеме терфенадина (если планируется курсовое лечение активным компонентом в дозировке 400 мг в сутки и больше);
• употреблении лекарственных средств, увеличивающих QT-интервал, чей метаболизм связан с изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4 (например, с эритромицином, цизапридом, хинидином, астемизолом или пимозидом);
• наличии реакций гиперчувствительности, аллергии или индивидуальной непереносимости любого вещества, которое присутствует в составе.

Для таблеток установлены возрастные ограничения до трех лет.

Для таблеток и капсул противопоказанием будет наличие болезней, обусловленных проблемами с усвоением лактозы (например, при диагностированной непереносимости этого вещества, глюкозно-галактозной мальабсорбции или недостатке фермента лактазы).

Следует обратить внимание, что у других производителей лактоза может отсутствовать в составе. Следовательно, такие аналоги можно будет использовать даже при наличии проблем с усвоением лактозы.

При некоторых заболеваниях/состояниях необходимо соблюдать осторожность во время терапии. Она потребуется при:

• грибковых инфекциях (инвазивных, поверхностных или системных) при возникновении сыпи на фоне противогрибковой терапии с применением активного компонента;
• почечной и/или печеночной недостаточности;
• наличии множественных факторов риска у пациентов с потенциально проаритмогенными состояниями;
• использовании терфенадина в сочетании с главным компонентом в дозировке меньше 400 мг в сутки;
• употреблении препаратов с гепатотоксическими свойствами;
• беременности.

Меры предосторожности

Перед тем, как использовать лекарство следует ознакомиться с инструкцией по применению Флуконазола. Это важно для выбора формы выпуска, оптимальной для каждого конкретного случая. До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе.

Допускается применение противогрибкового препарата до получения результатов бактериологического посева. Если в результате лабораторных исследований будет обнаружено, что данный конкретный штамм не чувствителен к активному компоненту, тактика лечения меняется.

Запрещается самостоятельно менять схему терапии, дозировку, указанную врачом. Без консультации не следует заменять таблетки капсулами и наоборот. Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться за медицинской помощью.

Не следует использовать лекарство, которое хранилось в ненадлежащих условиях, из поврежденной коробки или с явными признаками негодности (например, при изменении нормального цвета таблеток и капсул или при помутнении раствора). 

Желательно употреблять таблетки или капсулы регулярно, в одно и тоже время, вне зависимости от употребления еды. Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации в организме.

Информации о влиянии активного компонента на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание нет. Ограничения к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортными средствами отсутствуют. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития таких негативных реакций как головокружение или судороги. Поэтому следует быть аккуратным во время таких занятий, особенно в начале курса или при использовании высоких дозировок.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных сведений о безопасном применении главного компонента для лечения беременных женщин и кормящих матерей нет. Поэтому назначать им препарат не рекомендуется.

Допускается использование Флуконазола в период беременности только при условии, что само заболевание опаснее для плода, чем возможные негативные последствия терапии.

При необходимости такого лечения во время кормления новорожденного грудным молоком его следует прервать. Концентрация в молоке и плазме сопоставимы, что делает опасным грудное вскармливание. При наличии показаний у новорожденного ему проводят лечение с использованием адекватных детских дозировок.

На период курсовой терапии и в течение недели (минимум) после нее женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные контрацептивные средства. Это связано со способностью препарата кумулироваться. Если произошло случайное зачатие во время приема лекарства, следует сообщить об этом профильному специалисту для принятия решения о дальнейшей тактике.

Побочные действия

Во время курсовой терапии возможно появление негативных реакций со стороны разных органов и систем. Во время клинических исследований и в период постмаркетинговых наблюдений была отмечена хорошая переносимость флуконазола. В таблице представлены побочные действия, возникающие на фоне приема таблеток, капсул или после инфузионной терапии.

Критерии оценки частоты: очень частые ≥10%, частые ≥1% и <10%, нечастые ≥0,1% и <1%, редкие >0,01% и <0,1%, очень редкие <0,01%, частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Флуконазол и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Передозировка

Применение даже избыточных доз препарата обычно не вызывает негативных последствий. Случаи передозировки практически не фиксировались. Ее признаками может быть появление диареи, рвоты и/или тошноты. При использовании слишком высоких доз возможно возникновение судорог, параноидального поведения и/или галлюцинаций.

В таких случаях следует использовать симптоматическое и/или поддерживающее лечение. Поскольку всасывание быстрое, промывание желудка или прием адсорбента будет целесообразным только сразу же после случайного употребления избыточного количества капсул или таблеток. Известно, что гемодиализ существенно ускоряет вывод препарата, его использование рекомендуется.

Взаимодействие с другими препаратами

Флуконазол и некоторые лекарственные средства оказывают друг на друга взаимное влияние.

Требуется мониторинг протромбинового времени при совместном использовании кумариновых антикоагулянтов с активным компонентом (с варфарином оно повышается на 12%).

Производные сульфонилмочевины выводятся из организма быстрее, что повышает риск возникновения гипогликемии при их совместном применении при лечении сахарного диабета.

Клинически значимо возрастает плазменная концентрация фенитоина, что требует корректировки дозировок.

Следует повышать дозы главного компонента при одновременной терапии с рифампицином.

Отмечено повышение плазменной концентрации циклоспорина, поэтому необходим контроль этого показателя.

Активное вещество способно уменьшать клиренс теофиллина, что может вызвать интоксикацию.

Может развиться увеит из-за увеличения концентрации в плазме рифабутина, которое возникает при совместном применении.

Влияние активного компонента на зидовудин может привести к развитию негативных реакций на этот препарат в более выраженной форме.

Сердечно-сосудистая система может реагировать на комбинацию с цизапридом и терфенадином (побочный эффект в виде аритмии).

Гидрохлоротиазид способен повышать на 40% плазменную концентрацию главного компонента.

Негативные психомоторные реакции чаще возникают при совместном назначении с мидазоламом.

Возрастает опасность нефротоксического эффекта при сочетании активного вещества с такролимусом.

Особые указания

Курс и схема лечения назначается с учетом показаний. Во избежание рецидивов терапию продолжают вплоть до полного излечения (стойкой ремиссии). Самостоятельное преждевременное прекращение приема лекарства может привести в дальнейшем к повторному развитию патологии. Смена препарата может потребоваться если после лабораторных исследований будет установлено, что возбудитель резистентен к главному компоненту (может развиться суперинфекция). До начала терапии следует внимательно изучить возможное негативное влияние и риски, которые могут стать причиной его появления (см. главы Противопоказание, Побочное действие и Лекарственное взаимодействие).

Во время лечения следует периодически проверять функциональные показатели печени. При появлении признаков гепатотоксических эффектов курс прерывается. Они обычно проходят самостоятельно (обратимые реакции).

Лечение следует прервать, если на его фоне развивается полиформная эритема или буллезная сыпь, которая часто возникает при наличии СПИДа.

При назначении лекарственных средств, у которых метаболизм связан с изоферментами из системы цитохрома Р450 требуется осторожность.

Отпуск по рецепту

Для чего нужен флуконазол?

Что входит в состав флуконазола?

Какие формы бывают у флуконазола?

Какой эффект оказывает флуконазол?

От чего флуконазол в таблетках?

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя